高血壓大小鼠模型

一、高血壓背景簡(jiǎn)介

高血壓是最常見(jiàn)的慢性病之一?。高血壓定義為：非同日3次以上，測(cè)量收縮壓大于等于140mmHg和/或舒張壓大于等于90mmHg?。

二、高血壓大小鼠模型介紹

高血壓模型是指通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)手段，在動(dòng)物體內(nèi)模擬出與人類(lèi)高血壓相似的病理生理狀態(tài)，以便進(jìn)行科學(xué)研究的一種模型系統(tǒng)。這些模型可以是自發(fā)的、藥物誘導(dǎo)的、手術(shù)性的，或者是基于基因工程的。

三、模型構(gòu)建

3.1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、耗材

 大小鼠

3.2、構(gòu)建方法

1.聽(tīng)源性高血壓：采用大白鼠與家鼠雜交生的大灰鼠(比純種大白鼠較易誘發(fā)成功)，4月齡，放入隔音室內(nèi)籠養(yǎng)，噪音刺激可由電鈴或揚(yáng)聲器發(fā)出，發(fā)音器是個(gè)音頻振蕩器 ，連接一 個(gè)20W高音揚(yáng)聲器。 噪音刺激應(yīng)經(jīng)常在700 ~1000周/秒中變換，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分鐘制激30秒?？呻S時(shí)變換無(wú)須恒定，但噪音干擾須日夜不止，連續(xù)數(shù)月。噪音刺激連續(xù)3個(gè)月后血壓普遍升高，大灰鼠正常平均收縮壓為113加減8mmHg 此時(shí)可升高到130~140mmHg，有40%動(dòng)物收縮壓可高達(dá)160mmHg。此種高血壓動(dòng)物模型與人的高血壓病相類(lèi)似，適用于降藥物的篩選。

2.腎檢測(cè)扎高血壓：腎外異物包扎，可致腎周?chē)祝谀I外形成一層纖維素性鞘膜，壓迫腎實(shí)質(zhì)，造成腎組織缺血 ，使腎素形成增加，血壓上升。選用120~150g大白鼠，麻醉后 ，皮膚消毒 ，從第10胸椎至第3腰椎處沿脊椎中線切開(kāi)皮膚，在左側(cè)脊柱下1.5~2cm和距脊椎1cm處用小血管鉗分開(kāi)肌肉，用兩脂從腹下部將腎臟自創(chuàng)口中擠出，小心地將腎臟與周?chē)M織剝離，將自制的雙層乳膠薄膜剪成X型，繞腎門(mén)將胃臟交叉包扎，然后在相對(duì)側(cè)切開(kāi)， 取出右腎，分離后切除 ，分別縫合肌肉和皮膚創(chuàng)口。皮下注射1~2萬(wàn)單位qingmeisu。術(shù)后可加飲1%氨化鈉溶液作為促進(jìn)因素，約經(jīng)20天 ，有70%以 上的大白鼠出現(xiàn)高血壓。收縮壓一般可升高50%以上。

四、模型驗(yàn)證

模型穩(wěn)定性驗(yàn)證，病理生理變化驗(yàn)證，藥物反應(yīng)驗(yàn)證

五、小結(jié)

藥物誘導(dǎo)高血壓模型

?         常見(jiàn)藥物?：

N-硝基-L-jingansuan甲酯（L-NAME）：通過(guò)削弱一氧化氮的舒血管作用，介導(dǎo)升壓反應(yīng)。

醋酸去氧皮質(zhì)酮（DOCA）：結(jié)合高鹽飲食誘導(dǎo)高血壓。

?         特點(diǎn)?：

這類(lèi)模型通過(guò)給予特定藥物來(lái)模擬高血壓的病理生理狀態(tài)。

優(yōu)點(diǎn)包括造模方法相對(duì)簡(jiǎn)單，成本較低，且可根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求調(diào)整藥物劑量和給藥時(shí)間。但缺點(diǎn)在于模型可能無(wú)法wanquan模擬人類(lèi)高血壓的復(fù)雜性，且存在藥物副作用等問(wèn)題。

?         應(yīng)用?：

適用于高血壓發(fā)病機(jī)制、藥物療效及副作用等方面的研究

六、參考文獻(xiàn)

[1]陳騰蛟,徐男,自發(fā)性高血壓痰濕壅盛型大鼠動(dòng)物模型的構(gòu)建和分析評(píng)價(jià),藥學(xué)研究,2015,9,503-506,R965.1

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